詳述細胞建庫和細胞庫管理
細胞庫的建立可為生物製品的生產提供檢定合格、質量相同、能持續穩定的細胞。國內強調三級庫，國外用於生產的指的是兩級庫-主和工作，在重組製品總論中也提到兩級庫。
細胞庫分為三級管理，即初級細胞庫、主細胞庫和工作細胞庫。在某些特殊情況下，也可採用細胞種子和主細胞庫二級管理，但需要得到國務院藥品監督部門的批准。
初級細胞庫(pre-master cell bank)，又名細胞種子(cell seed)和原始細胞庫(Primary Cell Bank，PCB), 由一個原始細胞群體發展成為傳代穩定的細胞群體，或經過克隆培養形成的均一細胞群體，通過檢定證明(具體檢定項目要求見表1和表2)適用於生物製品生產或檢定。在特殊條件下，將一定數量、成分均一的細胞懸液，定量均勻分裝於安瓿或適宜的細胞凍存管，於液氮凍存，即為原始細胞庫，供建立主細胞庫用。
主細胞庫(Master Cell Bank，MCB)，原始細胞庫細胞傳代增殖後均勻混合成一批，定量分裝，保存於液氮或-130℃以下。這些細胞須按其特定的質控要求進行全面檢定，全部合格後即為主細胞庫，供建立工作細胞庫用。主細胞庫的質量標準應高於初級細胞庫。生產企業的主細胞庫至多不得超過兩個細胞代次。
工作細胞庫(Working Cell Bank，WCB)，經主細胞庫細胞傳代增殖，達到一定代次水平的細胞，合併後製成一批均質細胞懸液，定量分裝於一定數量的安瓿或適宜的細胞凍存管，保存於液氮或一130°C以下備用，即為工作細胞庫。凍存時細胞的傳代水平須確保細胞復甦後傳代增殖的細胞數量能滿足生產一批或一個亞批製品。復甦後的傳代的水平應不超過批准的該細胞用於生產的高限定代次，高限定代次應根據研究結果確定，不得超過國際認可的高限定代次。工作細胞庫的質量標準應在主細胞庫的質量標準基礎上建立。生產企業的工作細胞庫必須限定為一個細胞代次。
細胞庫分為三級管理，即初級細胞庫、主細胞庫和工作細胞庫。在某些特殊情況下，也可採用細胞種子和主細胞庫二級管理，但需要得到國務院藥品監督部門的批准。
初級細胞庫(pre-master cell bank)，又名細胞種子(cell seed)和原始細胞庫(Primary Cell Bank，PCB), 由一個原始細胞群體發展成為傳代穩定的細胞群體，或經過克隆培養形成的均一細胞群體，通過檢定證明(具體檢定項目要求見表1和表2)適用於生物製品生產或檢定。在特殊條件下，將一定數量、成分均一的細胞懸液，定量均勻分裝於安瓿或適宜的細胞凍存管，於液氮凍存，即為原始細胞庫，供建立主細胞庫用。
主細胞庫(Master Cell Bank，MCB)，原始細胞庫細胞傳代增殖後均勻混合成一批，定量分裝，保存於液氮或-130℃以下。這些細胞須按其特定的質控要求進行全面檢定，全部合格後即為主細胞庫，供建立工作細胞庫用。主細胞庫的質量標準應高於初級細胞庫。生產企業的主細胞庫至多不得超過兩個細胞代次。
工作細胞庫(Working Cell Bank，WCB)，經主細胞庫細胞傳代增殖，達到一定代次水平的細胞，合併後製成一批均質細胞懸液，定量分裝於一定數量的安瓿或適宜的細胞凍存管，保存於液氮或一130°C以下備用，即為工作細胞庫。凍存時細胞的傳代水平須確保細胞復甦後傳代增殖的細胞數量能滿足生產一批或一個亞批製品。復甦後的傳代的水平應不超過批准的該細胞用於生產的高限定代次，高限定代次應根據研究結果確定，不得超過國際認可的高限定代次。工作細胞庫的質量標準應在主細胞庫的質量標準基礎上建立。生產企業的工作細胞庫必須限定為一個細胞代次。
細胞庫凍存數量問題
原始細胞庫的數量是根據實際來計算的，每個品種可能都不一樣。需要考慮後續生產、檢定需要、保藏年限，檢測用數量、複檢頻率等，主細胞庫和工作細胞庫凍存多少數量，根據你自己的需要確定，只要保證後續生產、檢定需要足夠即可，即遵循“夠用原則”，多也是浪費。一般經驗來說，原始細胞庫凍存幾十支，比如20支，主細胞庫幾十支，比如50支，工作細胞庫一兩百支，比如50-200支，夠生產幾十年了。
細胞庫建立規範性問題
原始細胞庫，主細胞庫和工作細胞庫應在B級背景下的A級潔淨等級下分離或製備後獲得，建庫過程中操作人員不得在同一區域同時處理不同活性或具有傳染性的物料，如病毒、細胞系、細胞株。
建立每個細胞庫均應有相應的建庫記錄，記錄細胞來源，何時復蘇，傳代具體信息，何時凍存，凍存細胞批號，凍存的細胞代次，凍存數量。每個庫的細胞凍存後，應抽取其中可代表凍存全過程的細胞進行複蘇，檢查有無染菌，復甦後細胞活力應大於80%。
“ ”和“-”為必檢項和非強制檢測項，( )為根據細胞特性、傳代歷史、培養過程等情況要求的檢定項目。
檢定週期：每8-12代檢查一次。
檢測活疫苗製品病毒滴度的細胞，應做此項檢查。
用於生物學活性。效力或效價測定的細胞，應做此項檢查。
細胞庫管理
(1)每種細胞庫均應分別建立台賬，記錄放置位置、容器編號、貯存數量和取用記錄，確保儲存細胞在儲存期間能被準確找到。
(2)凍存的細胞存活率須在90%以上(特殊細胞視具體情況而定)。凍存後的細胞，應至少做一次復蘇培養並連續傳代至衰老期，檢查不同傳代水平的細胞生長情況。
(3)主細胞庫和工作細胞庫貯存條件應當一致，檢定和生產用各級細胞庫應分不同液氮罐貯藏，且生產用每一個庫應在生產設施內至少2個不同地點或室或有明顯標誌分隔的區域存放。非生產用細胞應與生產用細胞嚴格分開存放。
(4)貯藏容器應當在適當溫度下保存，並有明確標籤，冷藏庫應有連續溫度記錄，應定期檢查液氮罐內液氮量並及時補加，液氮保藏區溫濕度、大氣壓、氧分壓、電力供應這些指標應做好記錄，任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應記錄。市場上有很多智能化控制的液氮罐，有助於細胞存儲環境的實時監控等，提高工作效率和安全性。
(5)在指定人員的監督下，經批准的人員方可進行細胞庫操作，未經批准不得接觸細胞庫。
(6)貯存期間的主細胞庫和工作細胞庫中的細胞一旦取出，不得再返回庫內貯存。
有關細胞庫建立和管理方面的規範性，還是有待討論的，在GMP檢查越來越嚴格的情況下，大家可以討論自己的經驗，也可讓中國醫藥生物技術協會的專家老師對企業細胞庫建立和管理進行自查，使得各企業的管理更加規範
原始細胞庫的數量是根據實際來計算的，每個品種可能都不一樣。需要考慮後續生產、檢定需要、保藏年限，檢測用數量、複檢頻率等，主細胞庫和工作細胞庫凍存多少數量，根據你自己的需要確定，只要保證後續生產、檢定需要足夠即可，即遵循“夠用原則”，多也是浪費。一般經驗來說，原始細胞庫凍存幾十支，比如20支，主細胞庫幾十支，比如50支，工作細胞庫一兩百支，比如50-200支，夠生產幾十年了。
細胞庫建立規範性問題
原始細胞庫，主細胞庫和工作細胞庫應在B級背景下的A級潔淨等級下分離或製備後獲得，建庫過程中操作人員不得在同一區域同時處理不同活性或具有傳染性的物料，如病毒、細胞系、細胞株。
建立每個細胞庫均應有相應的建庫記錄，記錄細胞來源，何時復蘇，傳代具體信息，何時凍存，凍存細胞批號，凍存的細胞代次，凍存數量。每個庫的細胞凍存後，應抽取其中可代表凍存全過程的細胞進行複蘇，檢查有無染菌，復甦後細胞活力應大於80%。
“ ”和“-”為必檢項和非強制檢測項，( )為根據細胞特性、傳代歷史、培養過程等情況要求的檢定項目。
檢定週期：每8-12代檢查一次。
檢測活疫苗製品病毒滴度的細胞，應做此項檢查。
用於生物學活性。效力或效價測定的細胞，應做此項檢查。
細胞庫管理
(1)每種細胞庫均應分別建立台賬，記錄放置位置、容器編號、貯存數量和取用記錄，確保儲存細胞在儲存期間能被準確找到。
(2)凍存的細胞存活率須在90%以上(特殊細胞視具體情況而定)。凍存後的細胞，應至少做一次復蘇培養並連續傳代至衰老期，檢查不同傳代水平的細胞生長情況。
(3)主細胞庫和工作細胞庫貯存條件應當一致，檢定和生產用各級細胞庫應分不同液氮罐貯藏，且生產用每一個庫應在生產設施內至少2個不同地點或室或有明顯標誌分隔的區域存放。非生產用細胞應與生產用細胞嚴格分開存放。
(4)貯藏容器應當在適當溫度下保存，並有明確標籤，冷藏庫應有連續溫度記錄，應定期檢查液氮罐內液氮量並及時補加，液氮保藏區溫濕度、大氣壓、氧分壓、電力供應這些指標應做好記錄，任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應記錄。市場上有很多智能化控制的液氮罐，有助於細胞存儲環境的實時監控等，提高工作效率和安全性。
(5)在指定人員的監督下，經批准的人員方可進行細胞庫操作，未經批准不得接觸細胞庫。
(6)貯存期間的主細胞庫和工作細胞庫中的細胞一旦取出，不得再返回庫內貯存。
有關細胞庫建立和管理方面的規範性，還是有待討論的，在GMP檢查越來越嚴格的情況下，大家可以討論自己的經驗，也可讓中國醫藥生物技術協會的專家老師對企業細胞庫建立和管理進行自查，使得各企業的管理更加規範
